四環醫美及生物製藥雙輪驅動
成功轉型中國醫美及國際化生物製藥領軍企業
收益大幅上升33.6%至人民幣3,291.3百萬元 宣佈每股末期現金股息人民幣1.3分 每股特別現金股息人民幣9.5分
香港，2022年3月31日 – 四環醫藥控股集團有限公司（港交所股份代號：0460）（「四環醫藥」或「本公司」，連同其附屬公司，統稱「集團」）欣然宣佈其截至2021年12月31日止（「年內」）之全年業績。
在2021年，集團全速推進四環醫美及生物製藥雙輪驅動戰略，成功實現從傳統仿製藥企業向創新藥及醫美領先企業的轉型。年內，集團總收益增長33.6%至人民幣3,291.3百萬元，毛利上升27.9%至約為人民幣2,448.5百萬元。董事會宣佈派發每股末期現金股息人民幣1.3分，每股特別現金股息人民幣9.5分。
總收益上升主要由於集團的新業務板塊所帶動，醫美業務板塊收益增長1,383.3%至人民幣399.0百萬元，稅前分部利潤大幅增長971.1%至人民幣248.5百萬元。醫美銷售表現理想，主要是由於渼顏空間獨家代理的由韓國領先生物製藥公司Hugel注射用肉毒毒素產品樂提葆®2021年2月正式上市銷售，成功實現銷售快速上量 ，並對整體業績產生積極貢獻。此外，仿製藥業務板塊實現收益約人民幣2,598.1百萬元，同比增長18.2%，顯示了重點監控目錄產品對公司的仿製藥業務的影響已進入尾聲，公司製藥板塊的業績已經正式進入上升通道。
集團的研發投入持續加碼，推動公司製藥板塊的價值快速放大。年內集團研發開支（包括軒竹生物和惠升生物）為人民幣868.1百萬元，較2020年同期的人民幣729.2百萬元相比上升19.0%，佔總收入的26.4%。高額的持續研發投入顯示了集團在持續研發和創新上的信心和決心，同時也確實為集團帶來研發板塊價值的巨大提升。
集團維持穩健的財務狀況。截至2021年12月31日，現金及現金等價物加理財產品約人民幣5,791.7百萬元，扣除計息銀行借款及其他借款的現金及現金等價物加理財產品共計約人民幣4,747.0百萬元。負債與資本比率為12.6%，持續維持低位。
2021****為拐點之年 成功實現向醫美及高品質醫藥的轉型
2021年，集團成功實現從傳統仿製藥企業向創新藥及醫美領先企業的轉型。集團旗下四環醫美平台北京渼顏空間生物醫藥有限公司（「渼顏空間」）實現了數量質量雙增長，並通過自研、收購兼併、合資合作、獨家代理等方式快速切入醫美核心領域、擴大醫美產品組合。同時，韓國第一的肉毒毒素產品「樂提葆®」於2021年2月成功上市，自研管線亦擁有10餘款III類產品及近20款II類產品。收購業務方面，集團完成對美國高品質美學和生物醫學產品製造商Genesis Biosystems, Inc.的全資收購，囊括旗下脂肪採集系統Lipivage®，還與北京藍晶微生物成立合資公司，共同開發PHA微球及基於生物製造的再生醫學材料等。
集團在製藥業務也實現高速增長，年內，成功孵化兩個創新藥平台，打造國內在小分子、大分子領域同時具備全面創新藥開發能力，聚焦於腫瘤藥的生物醫藥領軍企業軒竹生物科技有限公司（「軒竹生物」），以及國內為數不多的在糖尿病及併發症領域實現全產品覆蓋的研產銷一體化平台吉林惠升生物有限公司（「惠升生物」），集團正在從「以仿製藥為主」向「以創新驅動為主」轉變，不斷推進製藥業務板塊在創新領域的長遠發展。此外，原料藥平台吉林康通醫藥集團（「吉林康通」）繼續發揮四環醫藥在化學仿製藥全產業鏈優勢及「原料藥+CDMO+製劑」的一體化戰略，並促進CDMO/CMO業務逐步落地。仿製藥業務平台下高端仿製藥陸續獲批上市，持續提供營收，成為強力「現金牛」，確保集團製藥業務板塊成為「不燒錢」的創新藥企業。
而支撐起以上業務發展，並產生良好協同效應的正是集團的三大核心能力，其中包括擁有非常強大的註冊能力：四環醫藥是第一個將韓國肉毒毒素帶進中國市場的企業，能夠在很短的時間內完成自研品種的註冊，為產品帶來上市的先發優勢；其次集團擁有高效率、低成本的生產平台，對生產能力和原料的掌握，成就了很強的成本優勢，能夠快速實現產業化發展；此外，集團還擁有市場公認的醫藥學術營銷能力，在覆蓋全國的專業而高效的學術營銷平台上，集團專業的營銷團隊和商務銷售網絡既能推動現有產品持續的快速滲透，也為新上市產品賦予極強的「變現」能力。
以醫藥企業的嚴謹 創新打造中國領先醫美平台
立足於高增長、低滲透率的中國醫美市場，四環醫藥致力於以製藥企業的嚴謹，創新打造旗下醫美平台渼顏空間成為醫美全產品矩陣龍頭企業。自2014年簽訂肉毒毒素樂提葆®的獨家代理協議以來，經過數年的厚積薄發，2021年，渼顏空間作為聚焦中國的「一站式」新型醫美平台，通過全球化佈局、全面專業的產品矩陣、強大的研發及註冊能力，低成本的當地語系化生產以及多元化營銷能力和全面的渠道覆蓋，已經由一個單產品代理的平台成長為具備多項自研或代理產品、強銷售能力的、擁有全產品矩陣的研產銷一體化醫美平台。
渼顏空間獨家代理的樂提葆®作為Hugel的龍頭產品，自2016年至2020年連續5年高居韓國肉毒毒素市場銷售額第一，市佔率約50%。而作為第四個獲准在中國上市的A型肉毒毒素，也是韓國同類產品中的首個，憑藉其高質量、高效果、高安全的特性優勢，成功獲得行業、醫生及消費者的高度認可及關注，於2021年2月上市後銷售快速上量。樂提葆®全年銷售收入達人民幣399.0百萬元。截至1月底，全國共覆蓋近2500家醫療美容機構，頭部500機構共覆蓋超過430家。此外注射用A型肉毒毒素樂提葆®50U也在2021年2月正式獲國家藥監局批准於市場推出。隨著新品規的獲批，樂提葆®50U在已率先上市的樂提葆®100U的基礎上，豐富了產品規格類型，將有利於樂提葆®正規產品的擴張及市場普及。
除了獨家代理Hugel的產品，渼顏空間始終不斷豐富和擴大產品組合，通過「自研+獨家代理」能力，打造出完整醫美產品矩陣，以覆蓋愛美人士全生命週期需求為出發點，產品佈局涵蓋數十款填充類、塑性類、支撐類、補充類、光電設備類、體雕類、皮膚管理類等優質醫美產品，提供輕醫美綜合解決方案，更加面向多元化與國際化。
年內，集團的醫美產品自研管線取得積極進展。目前自研產品管線中共有十餘款III類醫療器械產品，包括一代「童顏針」、二代「少女針」等，還有數十款II類醫療器械產品。其中集團自主研發生產的童顏水凝（商品名：嘉樂妍®）（2毫升/支）、醫用皮膚護理凝膠和醫用皮膚修復凝膠等產品已獲得國家藥監局批准的醫療器械註冊證。集團所研發的利拉魯肽針對肥胖的適應症也進入了臨床III期試驗的開發計劃溝通階段。
渼顏空間擁有強大的自主研發和技術轉化實力以快速推進自研管線的進展。年內，渼顏空間在美國洛杉磯成立渼顏實驗室，進行創新技術引進及自主研發新一代醫美產品及生物材料，並在國內進行技術轉化及生產。而設立於國內的研發中心則負責對現有醫美產品進行改進及其新應用進行探索，並將美國研發中心研發的前沿技術進行產業化落地。同時，聯合國內多家著名科研院所及院校深度合作，打造強大研發實力。
更快兌現的，是BD層面的產品。集團依託自身強大的註冊與營銷能力，與海內外多家全球領先企業簽署獨家BD合作，進一步擴充自身醫美產品組合，實現銷售規模的快速提升。年內，集團佈局埋植線產品市場，與韓國東方醫療株式會社簽訂獨家代理協議，引進其旗下的可吸收縫線和無張力尿道懸吊帶兩類產品。於2022年1月，集團在光電類設備市場的首個佈局亦落地，與韓國VIOL Co., Ltd就SYLFIRM XTM（黃金微針）產品達成獨家代理協議，獲得該產品在中國大陸、香港及澳門的獨家代理權。
此外，集團還通過收購兼併和合資合作的方式進一步拓展產品矩陣。2021年12月，集團全資收購美國高品質美學和生物醫學產品製造商Genesis的全部股權，Genesis專注於微通道系統和脂肪採集系統。值得一提的是，集團的美國附屬公司Meiyen Laboratory Inc早在2021年6月，已就該產品與Genesis達成戰略合作，取得該產品在大中華區及韓國的獨家代理權。於2022年1月，集團進一步拓展產品組合，切入核心領域，並與藍晶微生物簽署協議，雙方將成立合資公司，共同開發包括PHA微球及基於生物製造的再生醫學材料，及完成產品的研發、合規化申報和後續商業化推廣，此次與藍晶微生物的戰略合作，使得集團有機會提前入局合成生物學這個巨大的產業藍海，成功邁出從醫美產業端向上游原料端縱向延伸的第一步。
同時，為實現研發產品的產業化落地，渼顏空間目前已在國內設立了兩個高效率、低成本的生產基地，總面積達14,000平方米，共設立了9條生產線，產品覆蓋預灌充類、凍乾粉針類、有源設備、敷料等。
從傳統仿製藥向創新藥轉型 進一步打造中國領先生物醫藥公司
集團同時也堅持自主創新研發發展道路，向國際化生物製藥領軍企業戰略轉型，成功孵化兩大創新藥平台，其中軒竹生物在2012年開始孵化創新藥板塊，行業排名領先，聚焦腫瘤藥自主研發，是國內乳腺癌賽道佈局最全面的公司之一，惠升生物則是在2014年孵化，聚焦糖尿病及併發症領域，有近40款產品管線，成為國內為數不多的在糖尿病及併發症領域實現全產品覆蓋的研產銷一體化平台。
軒竹生物自主研發的產品管線進展迅速，目前擁有超過25個在研創新藥，聚焦於腫瘤、代謝和消化等領域。聚焦大病種、大市場，同病種、多靶點佈局，對重點賽道乳腺癌的主要靶點進行了全面佈局，是國內乳腺癌賽道佈局最全面的公司之一。
年內，在乳腺癌領域，軒竹生物的拳頭產品，在研1類創新藥吡羅西尼，CDK4/6抑制劑獲國家藥監局審評中心同意開展III期臨床試驗；在非小細胞肺癌(NSCLC)領域，在研創新藥XZP-3621獲國家藥監局審評中心同意開展III期臨床試驗，這也是軒竹生物在非小細胞肺癌領域首個產品進入關鍵開發階段；在實體瘤領域，自主研發的1類新藥XZP-5955片於年內獲得藥物臨床試驗批准通知書，更有望成為中國國內擁有自主知識產權的第二代NTRK和ROS1的雙靶點酪氨酸激酶抑制劑的核心產品；在消化領域，自主研發的安納拉唑鈉腸溶片的NDA獲國家藥監局受理，作為新一代中國國內唯一一個自主研發的PPI抑制劑，其安全性及症狀緩解均為同類產品最佳Best-in-class。安納拉唑鈉的NDA亦是軒竹生物第一個遞交上市申請，並獲得受理的新藥，標誌著軒竹生物踏入從研發步入商業化發展的新里程。
軒竹生物亦不斷加強BD業務拓展，年內與多個生物技術公司合作，引入重磅品種，豐富其自身產品管線。其中包括，於2021年初，軒竹生物亦完成收購北京康明百奧新藥研發有限公司,其擁有「Mab Edit」（抗體編輯）和「Mebs-Ig」（抗體編輯的雙特異抗體）兩大抗體技術平台，主要產品包括:針對膽管癌、乳腺癌、胃食道癌等的雙特異抗體藥KM257，以及針對HER2中低表達的乳腺癌、胃癌、結直腸癌以及肺癌等廣譜抗腫瘤抗體藥物KM501-ADC等，此舉充分拓展了公司創新藥產品管線覆蓋的深度及廣度，創新驅動力得到進一步提升；於2021年8月，與美國HB公司同意合作，雙方針對新型靶向蛋白降解技術展開合作開發，包括三個潛在可成為FIC的不可成藥靶點開拓了分子膠管線的創新藥，這代表了一個革命性的藥物發現機會，並預計將為現代醫學的發展帶來革命性轉變，而軒竹生物就擁有了此合作項目在大中華區的開發、生產及商業化權益；於2021年9月，軒竹生物大分子生物藥平台軒竹康明與藥明生物技術有限公司（股份代號：2269）旗下專注於生物偶聯藥物端到端服務的全球CDMO公司藥明合聯，針對創新腫瘤治療藥物KM501雙抗ADC達成研發和生產服務合作。同月，與SignalChem Lifesciences公司就一款高活性和高選擇性的AXL靶向抑制劑SLC-391（現名：XZB-0004）在大中華區的開發和商業化權益簽訂了合作和許可協議，獲得在大中華區（中國內地、香港、澳門和台灣地區）獨家的XZB-0004 腫瘤治療領域各項適應症的研究、開發、生產及商業化權利。
軒竹生物以研發管線的快速臨床進展證明了其持續創新能力，集團的前瞻性佈局也獲得了資本市場的認可。2021年12月，軒竹生物完成了超人民幣6億元的B輪融資，投後估值近人民幣70億元。
吉林惠升自2014年開始孵化，經過七年的建設和發展，已擁有強大的生產優勢，產能過億支，規模位居國內前列，可支撐百億年產值，並以其大產能、高質量的特點帶來生產成本優勢。依託母公司四環醫藥強大的銷售資源，惠升生物也具備銷售快速放量能力。憑藉著全覆蓋、多層次的產品佈局、領先而重磅的研發管線、強大而全面的戰略資源，惠升生物正在逐步成為糖尿病及併發症全面解決方案的生物醫藥領導者。
糖尿病市場發展空間龐大，目前，惠升生物專注於糖尿病及併發症藥物的研發，旗下管線共有40餘項產品，其中多款產品進入臨床I期至III期階段。年內，多項產品研發進展收穫階段性成果，其中，自主研發的門冬胰島素注射液、門冬胰島素30注射液以及門冬胰島素50注射液的NDA已獲得國家藥監局受理，是目前國內唯一一家全品類門冬胰島素同步進行上市申請並被受理的公司。此外，自主研發的德穀門冬雙胰島素注射液也已成功獲得國家藥監局頒發的藥物臨床試驗批件，研發進展在生物類似物中處於國內首位，自主研發的利拉魯肽項目，開發適應症為2型糖尿病和肥胖的治療，目前已已完成了I期臨床研究，並初步獲得了藥代動力學和藥效學的生物等效性結果。
年內，惠升生物與重慶博騰製藥科技股份有限公司於2021年4月27日簽訂了戰略合作協定。根據該戰略合作協定，吉林惠升生物與重慶博騰將在糖尿病及其併發症治療領域就原料藥開發和供應以及製劑合作開發上市等領域攜手開展戰略合作。瞄準中國潛力巨大的糖尿病及併發症市場，未來，隨著惠升生物產品管線的逐步落地，創新產品持續湧現，將成為中國領先的實現糖尿病及併發症領域全產品覆蓋的生物醫藥領導者，實現價值的持續放大。
另外，集團新業務已逐步孵化成功，並推動未來新增長動能。在現代中藥及工業大麻領域，集團旗下的吉林四環澳康藥業有限公司抓住發展機遇，優先做了全面佈局。在製藥領域，澳康藥業擁有164個批准文號的中藥及化藥生產品種，其中128個品種是國家醫保品種，4個全國獨家品種，分別為「海天益腎膠囊」、「牛黃清腦開竅丸」、「草仙乙肝膠囊」及 「肝膽雙清顆粒」。在工業大麻領域，集團定位在高含量CBD藥用和醫用材料的研發和產業化發展，旗下吉林澳康藥業從上游種植、提取及加工至下游應用進行全產業鏈的發展探索，致力於打造北方工業大麻研產銷中心。
受益於全球產能轉移和國內政策紅利，市場預計中國CDMO市場規模在2024年達到526億美元，未來更是預計有望達到千億美元級別。集團於2020年盤活冗餘的原料藥生產資源及附屬的產能，整合旗下部分子公司業務，成立吉林康通，致力於原料藥全產業鏈戰略佈局及CDMO/CMO的平台建設，堅持「原料藥+CDMO+製劑」的一體化戰略，目標打造醫藥中間體及原料藥領域的一體化CDMO領先企業。經過一年的發展，集團已成功打造CDMO/CMO平台，目前項目序列已有約180個，並有40個左右客戶，且與國內領先CDMO企業開展合作項目。此外，集團自2020年通過公司附屬公司吉林升通完成對吉林遨通化工有限公司和吉林佳輝化工有限公司的股權收購，于2021年12月31日分別持有吉林遨通100%股權和吉林佳輝75%股權，進一步完整全產業鏈佈局。
仿製藥成穩健「現金牛」 保障長期穩健發展
集團持續推進仿製藥的研發進展，旗下的仿製藥研發平台擁有近百款在研產品，其中有數十款為具有高技術壁壘的高端仿製藥。年內，集團研發的注射用泮托拉唑鈉（40mg/支）、醋酸奧曲肽注射液(1ml：0.05mg，1ml：0.1mg，1ml：0.3mg)已獲得國家藥監局頒發的通過一致性評價藥品補充申請通知。此外，集團研發的利伐沙班片（10毫克及15毫克）、鹽酸氨溴索注射液（2毫升：15毫克）、拉考沙胺片（50mg及100mg）、鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液、注射用醋酸卡泊芬淨（50毫克）、硫酸氫氯吡格雷片（75毫克）、磺達肝癸鈉注射液(0.5ml：2.5mg)及替格瑞洛片（60毫克及90毫克）等共8款藥也獲得國家藥監局頒發的《藥品註冊證書》，批准該藥品生產。
年內，集團附屬公司海南四環醫藥有限公司與佛山德芮可製藥有限公司於2021年3月簽訂了有關琥珀酸美托洛爾緩釋片23.75mg/47.5mg/95mg/190mg的產品總營銷服務協議，擁有在中國大陸地區之產品獨家市場推廣權。隨後，琥珀酸美托洛爾緩釋片(47.5mg、95mg)於2021年9月取得國家藥監局藥品註冊證書。其中重點核心品種克林澳（馬來酸桂呱齊特注射液）已通過1,301例的大型確證性臨床研究獲批用於新適應症，是目前國內開展藥品上市後臨床研究以來唯一獲批的腦卒中治療領域的藥品。
集團有望繼續通過循證醫學助力克林澳重回國家醫保藥品目錄，實現銷售重新回升。而高技術壁壘產品非PVC粉液雙室袋（「非PVC粉液雙室袋」），包括注射用頭孢呋辛鈉/氯化鈉注射液、注射用頭孢他啶/氯化鈉注射液、注射用頭孢地嗪鈉/氯化鈉注射液和注射用頭孢地嗪鈉/ 5%葡萄糖注射液四個品規亦已獲批，這些產品研發技術壁壘高、開發週期長，預期正式上市銷售後將實現快速增長。
未來展望
四環醫藥控股集團主席兼執行董事車馮升醫生表示：「2021年，對四環醫藥來說非常特別，也是拐點之年。在這一年內，四環醫藥高質量地匠心打造產品管線，成功實現從傳統仿製藥企業向創新藥及醫美領先企業的轉型。步入2022年，在2021年的高增長基礎上，集團的業務和企業價值將進一步實現升級化發展。無論是醫美還是製藥業務，集團都將迎來產品收穫期，自研產品管線將逐步落地上市或取得階段性臨床試驗成果，產品引進、收購兼併等方面將有更多項目逐漸落地，進一步擴充產品管線、打造完整產品矩陣，並穩健增長。集團亦將持續地、高效率地推行**『醫美加製藥』**的雙輪驅動戰略，進一步實現打造中國領先醫美和生物製藥領軍企業的戰略目標，也為一直以來堅定相信集團和支持集團的各位尊敬的股東及投資者帶來更多更好的投資回報。」
展望醫美業務未來發展，集團將告別單產品代理銷售的模式，取而代之，將借鑒國際巨頭艾爾建的發展歷程，通過全面的產品矩陣、「自研+BD」雙引擎驅動及海外高質量的收購兼併來實現打造國內醫美產業領先平台的目標。集團的國內研究院將持續推進醫美產品研發，自研產品管線中數十款II類產品以及III類童顏針、少女針將在未來幾年內陸續上市。此外，集團正在通過在美國設立的渼顏實驗室作為海外產品研發和引進中心，持續引進海外前沿醫美技術和產品，並帶回到國內進行技術轉化和產品落地生產銷售。集團也將沿襲四環醫藥過往的優質、領先的生產能力，通過國內的三個生產基地實現公司多款新醫美產品的規模化生產，並通過公司經驗豐富的銷售團隊及覆蓋全國的專業營銷網絡實現新產品在市場的快速放量增長。
製藥業務方面，集團將進一步聚焦並加快向自主研發創新藥企業進行轉型發展的進程，旗下創新藥平台也即將實現從產品研發向商業化發展的飛躍，分別開展首個產品的上市申請。其中，軒竹生物將持續推進產品研發進展，堅持自主研發、持續創新，目標將研發投入轉化為盈利，由Biotech向Biopharma轉型發展，實現成為國內聚焦腫瘤藥領域，在小分子、大分子領域同時具備全面創新藥開發能力的領先創新藥公司；惠升生物也將通過完整佈局多機制、多品種的糖尿病管線，提供全程、全方位治療方案，並憑藉其具有的當地語系化生產及成本優勢，打造覆蓋全國的線上+線下立體銷售網絡，以進一步實現打造糖尿病及併發症領域全產品覆蓋的生物醫藥領導者的戰略目標；仿製藥業務方面，集團將持續推動優質高端仿製藥的註冊上市及銷售的放量增長，持續保持作為集團穩健的「現金牛」，保障集團長期穩健發展；集團孵化的CDMO/CMO業務也將逐步落地在序列項目，並憑藉其優質的客戶資源，堅持「原料藥+CDMO」的一體化戰略來實現持續的業務高增長。集團將通過自身強大的註冊能力、全劑型、高效率、低成本的生產能力，以及覆蓋全面專業的學術營銷能力確保現有產品和新產品的成功上市和銷量的持續增長，為公司提供穩健、持續現金流，同時保障創新藥板塊有能力不依賴外部「輸血」，持續進行研發投入，推動企業價值釋放。